这些发现为阻止转移提供了一个潜在的新目标,而转移是造成 90% 癌症死亡的原因。
一个国际研究小组发现了一种潜在的药物新靶点,可以预防导致 90% 癌症死亡的致命转移。
根据发表在《自然》杂志上的一项研究,一个国际研究小组已经确定了一种允许癌细胞扩散到全身的机制。他们发现,当癌细胞被较稠的液体包围时,它们移动得更快,这种变化发生在淋巴引流被原发性肿瘤破坏时。这些发现为阻止转移提供了一个潜在的新目标,而转移是造成 90% 癌症死亡的原因。
“这确实是第一次详细研究细胞外液的粘度,”阿尔伯塔大学医学与牙科学院转化肿瘤学教授兼 Bird Dogs 主席 John D. Lewis 说。“既然我们知道流体粘度会向癌细胞发出以特定方式移动的信号,我们就有可能使用药物来基本上短路该信号通路并促使癌细胞减慢速度,甚至可能停止。”
刘易斯实验室受邀加入由约翰霍普金斯大学的研究人员领导的项目,因为它在使用受精鸡蛋的胎盘样绒毛尿囊膜实时成像人类癌细胞方面的专业知识。
“我会说我们是此类成像领域的世界领导者,”刘易斯说。“我们对这项工作的贡献是非常精确地表明,癌细胞在遇到周围液体粘度增加并变得更具攻击性时会改变其基因表达。甚至当你降低粘度时,这些细胞仍然更具攻击性。”
“然后我们继续表明,当这种信号通路在癌细胞中受到干扰时,它会改变它们逃避血流和转移的能力,”刘易斯说。
这是国际研究团队发表的第三篇论文。Lewis 将团队的大部分工作归功于高级研究员 Konstantin Stoletov。他警告说,一旦确定了新的治疗靶点,可能需要 10 到 15 年的时间来开发和测试一种药物。
Reference: “Extracellular fluid viscosity enhances cell migration and cancer dissemination” by Kaustav Bera, Alexander Kiepas, Inês Godet, Yizeng Li, Pranav Mehta, Brent Ifemembi, Colin D. Paul, Anindya Sen, Selma A. Serra, Konstantin Stoletov, Jiaxiang Tao, Gabriel Shatkin, Se Jong Lee, Yuqi Zhang, Adrianna Boen, Panagiotis Mistriotis, Daniele M. Gilkes, John D. Lewis, Chen-Ming Fan, Andrew P. Feinberg, Miguel A. Valverde, Sean X. Sun and Konstantinos Konstantopoulos, 2 November 2022, Nature.
DOI: 10.1038/s41586-022-05394-6