病毒可能被选择做有益的事情而不是伤害的想法并不是全新的; 一个多世纪以来,研究人员一直试图利用病毒和细菌的力量。疫苗是利用病毒在刺激免疫...
病毒可能被选择做有益的事情而不是伤害的想法并不是全新的; 一个多世纪以来,研究人员一直试图利用病毒和细菌的力量。疫苗是利用病毒在刺激免疫系统对抗疾病方面就是一个很好的例子。
但是致病病毒并非总是易于受到感染,并且尝试使用它们来激活针对其他细菌和病毒以外的事物(包括癌症)的免疫系统,但并未如此成功。只有一种经批准的基于病毒的癌症治疗,其使用针对黑素瘤的疱疹病毒。
然而,在新英格兰医学杂志上发表的一篇新报告中,杜克大学的一个研究小组领导的科学家报告说,他们可能已经培养了另一种以癌症为目标的病毒,通过使用脊髓灰质炎病毒靶向脑肿瘤。
杜克大学癌症中心Preston Robert Tisch脑肿瘤中心的退休主任Darell Bigner博士和他的团队设计了一种脊髓灰质炎病毒,旨在针对一种名为胶质母细胞瘤的难治性脑瘤。在一组61人中,对包括放疗和化疗在内的当前疗法无效的患者中,21%接受脊髓灰质炎病毒治疗的患者在3年后仍然存活,而一般在标准治疗只有4%的患者后长期存活。
基于病毒的疗法是比格纳(Bigner)的同事,杜克大学神经外科教授Matthias Gromeier博士20年来的工作成果,他设计出一种可以激活免疫系统但不会引起小儿麻痹症的脊髓灰质炎病毒。他通过更换一种脊髓灰质炎病毒的基因来获得类似于鼻病毒中导致普通感冒的基因。脊髓灰质炎病毒已经发展成相当擅长感染某些人类细胞,通过靶向这些细胞上的分子门(称为CD155)。这门或受体存在于肠道细胞和脊髓运动神经中,这就解释了脊髓灰质炎病毒感染导致瘫痪的原因。(然而,感染肠道细胞的脊髓灰质炎病毒通常不会引起严重的健康问题甚至许多明显的症状)。它也在许多实体瘤中发现,
当格洛梅尔改良的脊髓灰质炎病毒感染这些脑癌细胞时,它开始杀死其中的一些。但更重要的是,该病毒还可以聚集其他免疫系统细胞发动对癌细胞的攻击。Gromeier说,脊髓灰质炎病毒使这些额外的免疫细胞“非常生气”,这对抗癌症是一件好事 – 但仅在一定程度上。过度激活的免疫反应会引起严重的炎症反应,研究人员不得不降低病毒治疗的初始剂量,他们直接注射到大脑的肿瘤中多次,直到他们发现免疫攻击的正确平衡癌症的剂量。
但是,尽管最初的免疫攻击可能具有侵略性,但当病毒开始消失时,它可以尽快消散。脊髓灰质炎病毒被设计为感染细胞并繁殖数周,一旦微生物完成感染细胞的工作,它们的抗癌效果也会减弱。但是比格纳和他的团队对于他们可以通过利用免疫治疗癌症方面的其他最新进展来解决这个潜在的缺陷感到乐观。他们计划将他们的脊髓灰质炎病毒治疗与所谓的检查点抑制剂相结合,后者释放免疫系统以更放弃地攻击肿瘤细胞。(通常免疫系统训练不会攻击癌细胞,因为它们不是像细菌或病毒那样的外来入侵者,而是身体自身的细胞生长失控。
迄今为止,比格纳说,61名患者中有8名是他认为的长期应答者,他们在基于病毒的治疗方面的存活时间比他们接受放射和化疗后的存活时间要长。他们的一些肿瘤再次开始增长,但他们接受了另一剂量的脊髓灰质炎病毒治疗,并能够阻止癌症的生长。有些患者在肿瘤再次开始增长时也接受了化疗,“其中许多患者反应显着; 他们的肿瘤分崩离析,“比格纳说。他的小组现在正在进行另一项试验,以比较单独接受脊髓灰质炎病毒治疗或脊髓灰质炎病毒治疗和单剂量化疗的患者。
目前这项研究中的人们都接受了标准治疗的癌症容易复发,但比格纳(Bigner)希望这一结果能够在疾病的早期推动基于病毒的免疫治疗,当人们的免疫系统更强大并且能够更好地启动对癌症有效的攻击。此外,他还鼓励该策略对其他癌症也有效,并计划开始与被诊断患有黑色素瘤和难治三联阴性乳腺癌的人一起研究。动物研究表明,该病毒也可用于治疗胰腺癌,前列腺癌和胃癌。
“我已经这样做了50年了,从来没有在这样的研究中看到过反应,”比格纳说。“就长期生存而言,结果比文献中的任何内容都要好。我认为我们可以在此基础上进一步发展。“