想象一下透过雾气蒙蒙的车窗向外看,你能看见车外物体的形状和运动,但所有东西都很模糊,颜色也混成一团。再想一下这就是你每次睁开眼看到的世界。全球数百万人的眼中情景便是这样,他们都患有白内障——全球致盲的首要原因。
人类眼睛上的白内障(© ScienceVU, Inc/Visuals Unlimited/Corbis)
白内障通过手术可轻易除去,但这一方法比较野蛮、花费也很昂贵。在发展中国家,白内障病人可能根本就没法做手术。最近科学家宣布了针对白内障的一种非手法疗法,这是一种做成眼药水后可以“融化”掉白内障的化合物。这一疗法可能对整个医学界产生重大影响。
这种化合物由来自美国几所大学的一个科学家团队发现,其研究成果本月发表在《科学》杂志上。
人类眼球的晶状体主要是由水和蛋白质构成的。人体内多数蛋白质都要定期更新替代,但晶状体蛋白质不是这样。
来自加州大学旧金山分校的药物化学教授,杰森·格斯特维奇(Jason Gestwicki)说道:“晶状体蛋白质从你出生时开始就未变过,它们的年纪和你一样大。”
在健康的晶状体内,蛋白质折叠得很整齐,但是年龄、遗传和环境因素会让这些蛋白质形成块状,即淀粉样蛋白(amyloids)。这些块状会阻碍视力,即白内障的典型云翳症状。人一般在40岁、50岁左右会出现淀粉样蛋白,但到60岁之后可能才会产生严重的视觉损害。
于是格斯特维奇及其团队成员就思考,能否能找到一种可以减少淀粉样蛋白的化合物。答案是很有可能:他们首先寻找了大约2500种化合物,最终确定下来12种甾醇类化合物。其中一种叫做羊毛甾醇lanosterol,先前被发现能够影响白内障活性,但只有直接注射入眼睛内才有效。然而此团队想研发出以眼药水形式使用的药物,而其余11种化合物就被排除在外。团队人员称此药物为“化合物29”,并发现其在有盖培养皿测试中能高效融化淀粉样蛋白团。
下一步是在患有白内障的老鼠身上测试化合物29。这些老鼠右眼使用化合物29,左眼使用惰性对照药物,接受了每周3次共6周的测试。6周结束后,研究人员用裂隙灯检验了老鼠的眼睛(眼科医生也是用此工具检测人类眼睛的)。此眼药水溶解了许多淀粉样蛋白,让老鼠的晶状体再次变得清澈。
再下一步便是人类测试。格斯特维奇及其团队同事利亚·马克力已经成立了一个公司——视点治疗(ViewPoint Therapeutics),希望借此公司研发治疗白内障的安全眼药水。格斯特维奇说“如果一切顺利”,他们将在未来大概2年时间内展开人类临床测试。
化合物29的疗效还不止于白内障。淀粉样蛋白是一系列年龄相关疾病(包括老年痴呆症和帕金森症)的标志物,如果此化合物能融化人类眼球里的蛋白质团,那么理论上也能在大脑里有相同的效果。格斯特维奇希望在不久的未来看到这一效果能实现。他说,29并不是治疗淀粉样蛋白神经学疾病的突破,但它让科学家更好地理解了这一治疗过程是如何进行的。
格斯特维奇说:“化合物29展现出了我们想要的那种分子的特征,我认为这绝对是一个重要里程碑。”
(译者: tranquil772 原作者:Emily Matchar 译言网)