发表在《细胞报告》上的一项研究揭示了对支撑人体自然防御皮肤癌发展的分子机制的重要见解
今天（2022年1月11日）发表在《细胞报告》上的一项研究揭示了对支撑人体自然防御皮肤癌发展的分子机制的重要见解。这些发现为皮肤癌在细胞水平上的行为提供了新的线索，为治疗这种疾病的潜在新治疗靶点铺平了道路。
"我们发现蛋白质CSDE1协调了一系列复杂的事件，这些事件使皮肤细胞能够衰老，显着减慢其功能而不会导致死亡，"该研究的第一作者，CRG博士后研究员Rosario Avolio说。"由此产生的细胞充当了对抗癌症的防火墙，抑制了肿瘤的形成。
一种角质形成细胞，其细胞分裂被衰老的角质形成细胞包围。细胞的整体大小及其细胞核是衰老的典型特征，在肿瘤抑制中起重要作用。图片来源：Annagiulia Ciocia/CRG
由基因组调控中心（CRG）的Fátima Gebauer领导的研究人员通过从小鼠收集角质形成细胞（表皮中最丰富的皮肤细胞类型）进行了这项研究。角质形成细胞可引起各种类型的皮肤癌，包括基底和鳞状细胞癌，这是所有人类癌症中最常发生的两种形式。
该小组通过实验引入了驱动癌症形成的基因，这些基因诱导细胞进入衰老状态。他们发现，当CSDE1（核糖核酸结合蛋白）水平耗尽时，细胞不能经历衰老并变得永生，这是癌症发展的必要步骤。
进一步的实验表明，当CSDE1耗尽的细胞被植入小鼠的皮肤下时，它们开始形成恶性肿瘤。作者发现这令人震惊，因为每只接受治疗的小鼠在15至20天内都出现了鳞状细胞癌，这突出了CSDE1在肿瘤抑制中的重要性。
研究人员发现，CSDE1通过两种不同的机制促进肿瘤抑制。CSDE1诱导细胞分泌细胞因子和酶的混合物，迫使细胞进入永久生长停滞的状态。CSDE1还阻止YBX1的合成，YBX1是一种以前已知可促进肿瘤生长和侵袭性的蛋白质。
根据作者的说法，这项研究的结果令人惊讶，因为CSDE1以前与驱动癌症的形成有关，而不是抑制它们。由Gebauer博士领导的同一小组的先前研究发现，CSDE1促进黑色素瘤转移的形成，黑色素瘤是一种不太常见但最具侵袭性的皮肤癌类型。其他研究表明，CSDE1与许多类型癌症的肿瘤增殖有关。
"CSDE1在很大程度上是蛋白质的'Jekyll博士和海德先生'。它具有不可预测的双重性质，这取决于它发现的细胞和组织类型，"CRG基因调控，干细胞和癌症研究项目的代理联合协调员，该研究的资深作者Gebauer博士解释说。"我们不知道为什么这种蛋白质在某些情况下会导致癌症，并在其他情况下抑制它们。探索其根本原因将对发现新的，更个性化的癌症治疗方法产生重要影响。
CSDE1是一种RNA结合蛋白，一种监测RNA的蛋白质，通常在它们被制造出来时具有显着改变其功能的潜力。解释为什么CSDE1行为不同的一种可能的理论是，正常的皮肤细胞或肿瘤各自具有略微不同的蛋白质变体，这些变体以不同的方式影响更广泛的分子机制。
该研究是为数不多的研究RNA结合蛋白在建立细胞衰老中的作用的研究之一，这是癌症研究的重要新前沿。"长期以来，人们一直认为RNA结合蛋白是细胞用于一般管家的通用分子，并且它们不能在治疗上靶向。越来越清楚的是，这不是真的，这个新兴领域对于理解人类疾病至关重要，"Gebauer博士总结道。
参考："UNR/CSDE1对癌基因诱导的衰老的协同转录后控制"，2022年1月11日，细胞报告。
DOI： 10.1016/j.celrep.2021.110211