一种名为同型半胱氨酸的氨基酸血液水平升高与一种晚期非酒精性脂肪性肝病的严重程度密切相关。新加坡杜克-新加坡国立大学医学院的科学家还发现维生素B12和叶酸（维生素B9）可用于预防和/或延缓疾病进展。
新加坡科学家发现，高同型半胱氨酸血症与非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的严重程度密切相关。
新加坡杜克-新加坡国立大学医学院的科学家发现，一种名为同型半胱氨酸的氨基酸血液水平升高与一种晚期非酒精性脂肪性肝病的严重程度密切相关。
他们还发现维生素B12和叶酸（维生素B9）可用于预防和/或延缓疾病进展。
新加坡杜克-新加坡国立大学医学院的科学家发现了一种导致晚期脂肪肝疾病的机制。事实证明，维生素B12和叶酸补充剂可以逆转这一过程。
这些发现可以帮助患有非酒精性脂肪性肝病的人，这是一系列影响很少或没有饮酒的人的肝脏疾病的总称。这是一种普遍的疾病，影响全球25%的成年人，新加坡每10名成年人中就有4名受到影响。
“我们的发现既令人兴奋又重要，因为它们表明一种相对便宜的疗法，维生素B12和叶酸，可以用来预防和/或延缓NASH的进展。
非酒精性脂肪性肝病涉及肝脏中的脂肪堆积，是世界各地肝移植的主要原因。它的高患病率是由于它与糖尿病和肥胖症有关 - 这是新加坡和其他工业化国家的两个主要公共卫生问题。当病情进展为炎症和瘢痕组织形成时，它被称为非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。
“虽然肝脏中的脂肪沉积在其早期阶段是可逆的，但它向NASH的进展会导致肝功能障碍，肝硬化并增加肝癌的风险，”该研究的第一作者Madhulika Tripathi博士说，他是Duke-NUS心血管和代谢计划激素调节实验室的高级研究员。
由于科学家不了解NASH的机制，目前还没有针对该疾病的药物治疗。虽然研究人员知道NASH与一种叫做同型半胱氨酸的氨基酸的血液水平升高有关，但他们不知道它在这种疾病的发展中起什么作用（如果有的话）。
西式饮食，通常果糖摄入量高，可导致血液中血清和肝脏同型半胱氨酸水平升高（一种称为高同型半胱氨酸血症的医疗状况），研究小组发现，这与非酒精性脂肪性肝病患者非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的严重程度成正比，该疾病已进展为NASH。他们证明，高同型半胱氨酸血症导致关键自噬蛋白STX17的同型半胱氨酸化，导致NASH发育和进展过程中的自噬抑制。补充维生素B12和叶酸不仅恢复了自噬（细胞去除畸形蛋白质或受损细胞器的基本细胞过程），还降低了整体NASH病理学。图片来源：杜克-新加坡国立大学医学院
Tripathi博士，研究合著者Brijesh Singh博士及其在新加坡，印度，中国和美国的同事证实了同型半胱氨酸与临床前模型和人类中NASH进展的关联。他们还发现，随着肝脏中同型半胱氨酸水平的增加，氨基酸附着在各种肝脏蛋白质上，改变它们的结构并阻碍它们的功能。具体而言，当同型半胱氨酸附着在称为语法蛋白17的蛋白质上时，它阻止蛋白质在脂肪酸代谢，线粒体更新和炎症预防中执行其运输和消化脂肪（称为自噬，细胞去除畸形蛋白质或受损细胞器的基本细胞过程）的作用。这诱导了脂肪肝疾病的发展和进展为NASH。
杜克-新加坡国立大学医学院的研究团队由该研究的资深作者Paul M. Yen教授以及主要作者高级研究员Madhulika Tripathi博士和Brijesh Kumar Singh助理教授领导。图片来源：杜克-新加坡国立大学医学院
重要的是，科学家们发现，在临床前模型中补充维生素B12和叶酸的饮食增加了肝脏中语法蛋白17的水平，并恢复了其在自噬中的作用。它还减缓了NASH的进展，逆转了肝脏炎症和纤维化。
“我们的发现既令人兴奋又重要，因为它们表明一种相对便宜的疗法，维生素B12和叶酸，可以用来预防和/或延缓NASH的进展，”辛格博士说。“此外，血清和肝脏同型半胱氨酸水平可以作为NASH严重程度的生物标志物。
同型半胱氨酸可能同样影响其他肝脏蛋白质，找出它们是什么是该团队未来的研究方向。他们希望进一步的研究将导致抗NASH疗法的发展。
杜克-新加坡国立大学心血管和代谢紊乱计划激素调节实验室主任、该研究的资深作者Paul M. Yen教授说：“使用维生素B12和叶酸的潜力，它们具有很高的安全性，并被美国食品和药物管理局指定为膳食补充剂，作为预防和治疗NASH的一线疗法，可以节省巨大的成本，并减轻NASH的健康负担。发达国家和发展中国家。
杜克-新加坡国立大学研究高级副院长Patrick Casey教授说：“目前，终末期肝病患者的唯一治疗方法是接受移植。Tripathi博士及其同事的发现表明，一种简单，负担得起且易于获得的干预措施可能会阻止或逆转对肝脏的损害，为患有脂肪肝疾病的人带来新的希望。该团队的研究结果强调了基础科学研究的价值，通过这些价值，科学界继续对患者的生活产生重大的积极影响。
该研究发表在《肝病学杂志》上。
Reference: “Vitamin B12 and folate decrease inflammation and fibrosis in NASH by preventing Syntaxin 17 homocysteinylation” by Madhulika Tripathi, Brijesh Kumar Singh, Jin Zhou, Keziah Tikno, Anissa Widjaja, Reddemma Sandireddy, Kabilesh Arul, Siti Aishah Binte Abdul Ghani, George Goh Boon Bee, Kiraely Adam Wong, Ho Jia Pei, Shamini Guna Shekeran, Rohit Anthony Sinha, Manvendra K. Singh, Stuart Alexander Cook, Ayako Suzuki, Teegan Reina Lim, Chang-Chuen Cheah, Jue Wang, Rui-Ping Xiao, Xiuqing Zhang, Pierce Kah Hoe Chow and Paul Michael Yen, 8 July 2022, Journal of Hepatology.DOI: 10.1016/j.jhep.2022.06.033