一名 72 岁男性被诊断患有一种高度侵袭性的癌症,即胶质母细胞瘤,对其进行的脑部扫描显示,在接受创新疗法输注后的几天内,他的肿瘤大小显着缩小。
72 岁胶质母细胞瘤患者的 MRI 扫描。 (Choi 等人,NEMJ,2024)
一名 72 岁男性被诊断患有一种高度侵袭性的癌症,即胶质母细胞瘤,对其进行的脑部扫描显示,在接受创新疗法输注后的几天内,他的肿瘤大小显着缩小。尽管另外两名具有类似诊断的参与者的结果不太乐观,但该病例的成功仍然预示着寻找有效治愈目前无法治愈的疾病的方法。
胶质母细胞瘤通常与癌症一样致命。它们从中枢神经系统内的支持细胞中产生,可以迅速发展成恶性肿块,五年内夺去高达 95% 的患者生命。
美国麻省总医院癌症中心的研究人员怀疑,一种基于患者自身免疫系统的治疗方法(称为 CAR T 细胞疗法 CAR T-cell therapy')可能会在其他疗法失败的情况下取得成功。
CAR T 细胞疗法已被批准用于治疗血癌,其嗅出癌细胞的令人印象深刻的能力可能在破坏胶质母细胞瘤方面具有优势。
患者 T 细胞被收集并重新设计,以识别癌细胞外部的表面标记,然后通过输注返回,这意味着 CAR T 细胞疗法有点像雇用当地的赏金猎人悄悄地穿过小巷寻找一个被通缉的恶棍。
一系列胶质母细胞瘤中普遍存在的一种标记物,即表皮生长因子受体 (EGFR) 蛋白质的突变变体,有潜力成为 CAR T 细胞治疗的靶点。不幸的是,胶质母细胞瘤有各种各样的伪装,这使得重新设计过程成为一个真正的挑战。
为了克服这个问题,研究人员找到了一种方法来鼓励 CAR T 细胞也产生寻找非变异 EGFR 的抗体。虽然这些蛋白质通常不由脑细胞表达,但它们在癌细胞上被发现,为招募的赏金猎人提供了额外的识别特征。
临床前实验室试验发现,T 细胞接合抗体分子 (TEAM) 疗法在肿瘤部位发挥了预期的作用,甚至招募了其他调节性 T 细胞加入战斗。
胶质母细胞瘤患者脑室内 CARv3-TEAM-E T 细胞 (INCIPIENT) 是一项 1 期临床试验,旨在评估该过程的安全性及其治疗潜力。
仅招募了三名患者,所有患者都被诊断患有表达EGFR突变的胶质母细胞瘤。
第一位患者是一位 74 岁的男性,他接受了标准的肿瘤药物治疗和放射治疗,但一年后肿瘤又复发了。在他接受 CARv3-TEAM-E T 细胞输注一天后,他的预后看起来良好,MRI 扫描显示肿块大小显着减小。
几个月后,患者又回到手术台上,随后的扫描显示癌症再次进展。
一位 57 岁的女性也有类似的情况,她的左半球长有相当大的胶质母细胞瘤。尽管治疗五天后她的肿瘤几乎完全消退,但仅一个月后癌症就出现了反弹的迹象。
由于 72 岁的第三位参与者没有出现癌症复发的迹象,而且副作用仅限于发烧和肺部短暂出现一些结节,研究人员乐观地认为,他们有理由继续探索他们的新型免疫治疗方法。
该团队在其发表的论文中写道:“我们对 CARv3-TEAM-E T 细胞的研究提供了原理证明,即使用 CAR T 细胞可以同时靶向多种表面抗原,并证实 EGFR 是胶质母细胞瘤的合适免疫治疗靶点。”报告。
在不知道任何患者的长期预后的情况下,将这种治疗描述为治愈还为时过早。然而,通过进一步的研究和更多的临床试验,CAR-T 细胞疗法可以给至少一些被诊断患有最致命癌症的患者带来一线希望。
这项研究发表在《新英格兰医学杂志》上。