杜兰大学的研究表明，一种抗癌药物 BLZ945 可以通过针对受感染的细胞来显着降低大脑中的 HIV 水平，从而为对抗持续的 HIV 储存库提供了一种新的潜在策略。该药物可以通过集中作用于受感染的细胞来消除大脑隐藏区域中的病毒，从而解决艾滋病毒治疗中的一个重大障碍。
杜兰大学的研究表明，一种抗癌药物 BLZ945 可以通过针对受感染的细胞来显着降低大脑中的 HIV 水平，从而为对抗持续的 HIV 储存库提供了一种新的潜在策略。
该药物可以通过集中作用于受感染的细胞来消除大脑隐藏区域中的病毒，从而解决艾滋病毒治疗中的一个重大障碍。
根据一项新研究杜兰大学，一种最初开发用于癌症治疗的实验药物可能有助于清除大脑中受感染细胞中的艾滋病毒。
杜兰国家灵长类动物研究中心的研究人员首次发现，一种抗癌药物通过靶向并消除某些含有 SIV 的免疫细胞，显着降低了大脑中 SIV（非人类灵长类动物的 HIV 等同物）的水平。。
发表于期刊脑，这一发现标志着从难以到达的病毒库中消除艾滋病毒的方向迈出了重要一步，因为在这些病毒库中，艾滋病毒无法通过其他有效的治疗方法进行治疗。
“这项研究是解决艾滋病毒引起的大脑相关问题的重要一步，即使人们服用有效的艾滋病毒药物，艾滋病毒仍然会影响人们，”杜兰国家灵长类动物研究所研究副主任、该研究的主要作者 Woong-Ki Kim 博士说。研究中心。 “通过专门针对大脑中受感染的细胞，我们也许能够清除这些隐藏区域中的病毒，这是艾滋病毒治疗中的一个重大挑战。”
当前艾滋病毒治疗的局限性
抗逆转录病毒治疗 (ART) 是成功治疗 HIV 的重要组成部分，可将血液中的病毒维持在检测不到的水平，并将 HIV 从绝症转变为可控制的状况。然而，ART 并不能完全根除 HIV，需要终身治疗。该病毒持续存在于大脑、肝脏和淋巴结的“病毒库”中，而这些地方仍然是 ART 无法触及的地方。
由于血脑屏障是一种保护膜，可以保护大脑免受有害物质的侵害，但也会阻碍治疗，从而使病毒持续存在，因此大脑一直是治疗中特别具有挑战性的区域。此外，大脑中被称为巨噬细胞的细胞寿命极长，一旦被感染就很难根除。
巨噬细胞的感染被认为会导致神经认知功能障碍，近一半的艾滋病毒感染者都会经历这种情况。从大脑中根除病毒对于全面的艾滋病毒治疗至关重要，并且可以显着改善患有艾滋病毒相关神经认知问题的人的生活质量。
研究人员重点关注巨噬细胞，这是一种在大脑中携带艾滋病毒的白细胞。通过使用小分子抑制剂阻断艾滋病毒感染巨噬细胞中增加的受体，研究小组成功降低了大脑中的病毒载量。这种方法基本上清除了脑组织中的病毒，为艾滋病毒提供了潜在的新治疗途径。
BLZ945 在 HIV 治疗中的潜力
所使用的小分子抑制剂 BLZ945 此前已被研究用于治疗肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 和脑癌，但从未用于清除大脑中的 HIV。
这项研究在杜兰国家灵长类动物研究中心进行，利用三组来模拟人类 HIV 感染和治疗：一组未经治疗的对照组，两组接受低剂量或高剂量的小分子抑制剂治疗 30 天。高剂量治疗导致表达 HIV 受体位点的细胞显着减少，病毒感染率降低 95-99%大脑中的负荷。
除了减少病毒载量外，这种治疗并没有显着影响小胶质细胞（大脑的常驻免疫细胞），小胶质细胞对于维持健康的神经免疫环境至关重要。在测试剂量下，它也没有显示出肝毒性的迹象。
研究小组的下一步是结合 ART 测试这种疗法，以评估其联合治疗方法的疗效。这可能为更全面的策略从体内彻底根除艾滋病毒铺平道路。
参考文献：
“CSF1R 抑制会消耗 SIV 感染的猕猴的脑巨噬细胞并减少脑病毒负荷”，作者：Diana G Bohannon、Laurent D Zablocki-Thomas、Evan S Leung、Jinbum K Dupont、Julian B Hattler、Jolanta Kowalewska、Miaoyun Zhao、Jiangtao Luo ，Marco Salemi、Angela M Amedee、Qingsheng Li、Marcelo J Kuroda 和 Woong-Ki Kim，2024 年 7 月 25 日，脑。
DOI：10.1093/brain/awae153
这项研究由，包括来自国家心理健康研究所和国家神经疾病和中风研究所的赠款，并得到了美国国立卫生研究院杜兰国家灵长类动物研究中心基础赠款 P51 OD011104 的资源支持。