2015 年,美国安进制药公司(Amgen)已经有一款以改良“疱疹病毒”为基础而研发成功的抗癌药品(T-Vec)在美国及欧盟上市了,可用于治疗末期的黑色素细胞瘤的病患。
而英国牛津大学(University of Oxford)的 Leonard W. Seymour 教授则尝试改良“腺病毒”,希望以此发展出“抗癌病毒”(anti-cancer virus)。腺病毒与目标细胞接触后,病毒的 DNA 会进入细胞核,并在细胞核内大量复制。被感染的细胞会因病毒的快速繁殖而不堪负荷,最后导致细胞溶解、死亡。具有巧思的 Seymour 教授则想到,若能将这些病毒加以改造,使之只针对肿瘤细胞进行攻击,将有治疗癌症的潜力。
Seymour 教授的研究团队首先在实验室建立一个种类、数量庞大的变种病毒库,他们先从中筛选出毒杀癌细胞能力很强的病毒株,进一步从中挑选出只会攻击癌细胞但不影响正常细胞的病毒,如此一来便初步获得有潜力的抗癌病毒了。
研究团队将筛选出来的病毒命名为 Enadenotucirev,简称做 EnAd。进一步的实验证实它会准确的攻击癌细胞,并且不会伤害正常的细胞。此外,EnAd 毒杀癌细胞的能力较许多自然界的病毒强 20 至 1000 倍!该研究成果已于今年 3 月刊登于《分子治疗──溶瘤》(Molecular Therapy – Oncolytics)期刊上。
当研究团队以显微镜长时间观察被 EnAd 毒杀的癌细胞型态的变化时,发现到细胞会瞬间胀成一个水泡状,而后整个细胞会胀破而死亡,极类似一种称为细胞胀亡(oncosis)的细胞死亡方式。更重要的是,被 EnAd 所毒杀的癌细胞会因此而释放出大量的引起免疫反应的分子,进而活化免疫系统消灭癌细胞的反应。Seymour 教授相信,他们所研发出来的 EnAd 病毒,很有潜力用来对付已产生抗药性的癌症。
Seymour 教授多年来关于抗癌病毒的深厚研究基础已获得投资者的青睐,并成立一家创新的药物研发公司(PsiOxus Therapeutics)。该公司积极推动 EnAd 相关的多项临床试验,其中一项试验(SPICE Study)尝试将 EnAd 与免疫检查点抑制剂共同使用于治疗末期的肺癌、头颈癌以及大肠癌的病患;另一项试验(The EVOLVE Study)则测试将 EnAd 以静脉注射于人体的安全性;研究团队也尝试将 EnAd 用于治疗已对化疗药物产生抗药性的卵巢癌病患(The OCTAVE Study);此外,也想厘清以静脉注射 EnAd 或直接将它注入肿瘤所引起的免疫反应有何不同(The MECHANISM OF ACTION Study)。Seymour 教授筹画上述临床试验,无不希望能尽速找出安全有效的使用 EnAd 的方法,早日将此抗癌新武器送往对抗癌症的最前线。