大约 15 年前,哮喘和脑肿瘤之间的奇怪联系首次出现在全球 流行病学研究中,但由于缺乏将肺部疾病与大脑疾病联系起来的适当机制,一些专家认为这些发现是随机的。
现在的一项新研究表明,这种关系竟然可能是真实的。
美国的神经病学家认为他们终于弄明白了为什么哮喘患者的脑肿瘤似乎较少。这些发现有朝一日可以帮助我们为这两种情况开发更好的治疗方法。
大约 15 年前,哮喘和脑肿瘤之间的奇怪联系首次出现在全球 流行病学研究中,但由于缺乏将肺部疾病与大脑疾病联系起来的适当机制,一些专家认为这些发现是随机的。
现在的一项新研究表明,这种关系竟然可能是真实的。
2015 年,神经病学家发表了一项研究,指出 一些在遗传上易患视脑通路肿瘤的儿童患哮喘的速度与您对普通人群的预期不同。
实验室的进一步研究发现,有证据表明这些儿童的肿瘤是由视神经与大脑中的一些免疫细胞(称为 T 细胞和小胶质细胞)之间的相互作用驱动的。
鉴于哮喘通常被认为是一种T 细胞介导的炎症性疾病,神经学家开始怀疑这些免疫细胞是否是这两种疾病之间的联系。
为了测试这个想法,研究人员转向了小鼠模型。在对小鼠进行基因改造使它们容易患视神经肿瘤后,作者在 4 周龄和 6 周龄的幼崽中诱发了哮喘。
奇怪的是,诱发哮喘的小鼠在 3 个月和 6 个月时没有表现出脑肿瘤的迹象。同时,无哮喘的小鼠表现出大脑的预期发展的癌症。
研究结果表明,哮喘在帮助大脑的同时会伤害肺部,但那是什么?
仔细观察两组小鼠确实揭示了它们 T 细胞行为的明显差异。
“当然,我们不会开始在任何人中诱发哮喘;哮喘可能是一种致命疾病,”来自圣路易斯华盛顿大学的神经学家大卫古特曼说。
“但是,如果我们可以在 T 细胞进入大脑时诱使它们认为它们是哮喘 T 细胞,这样它们就不再支持脑肿瘤的形成和生长呢?”
在过去的研究中,当小鼠肺部的 T 细胞停止产生一种称为核心蛋白聚糖的蛋白质时,这些动物的呼吸系统炎症就会减少。
在目前的研究中,患有哮喘的小鼠的脾脏、淋巴结和视神经的 T 细胞中核心蛋白聚糖的表达也有所增加。
这与哮喘患者的结果相匹配,其中核心蛋白聚糖在人体 T 细胞中的表达同样增加。
然而,在没有哮喘的小鼠中,核心蛋白聚糖的表达几乎没有那么多。
这表明 T 细胞衍生的蛋白质可能对肺部不利,但它可能对大脑具有抗癌作用。
具体而言,作者发现沿着小鼠视神经的核心蛋白聚糖增加阻止了局部 T 细胞激活小胶质细胞,小胶质细胞是已知与癌性肿瘤生长相关的前哨免疫细胞。
因此,用核心蛋白聚糖治疗大脑可能会抑制人类癌细胞的积累,尽管需要进一步的研究来证实这些结果在患有哮喘的人类儿童中。
“我们也在研究湿疹和儿童早期感染的作用,因为它们都涉及 T 细胞,”古特曼说。
“随着我们了解 T 细胞与更好地促进脑肿瘤的细胞之间的这种交流,我们将开始寻找更多机会来开发巧妙的疗法来干预这一过程。”
该研究发表在《自然通讯》上。