科学家们正在利用一种新方法将癌细胞转化为有效的抗癌剂。研究人员开发了一种新的细胞疗法来消除已形成的肿瘤并诱导长期免疫，训练免疫系统，以防止癌症复发。该团队在致命脑癌胶质母细胞瘤的高级小鼠模型中测试了他们的双重作用、杀癌疫苗，取得了令人鼓舞的结果。研究结果发表在《科学转化医学》上。
布莱根妇女医院的研究人员找到了一种利用癌细胞对抗癌症的方法。在《科学转化医学》杂志上发表的一项研究中，由 Khalid Shah 领导的团队证明，他们的细胞疗法可以消除已形成的肿瘤，并在胶质母细胞瘤（一种脑癌）的晚期小鼠模型中产生长期免疫力。该疫苗通过训练免疫系统来防止癌症复发。这些结果令人鼓舞，并表明这种方法可能有效治疗人类癌症。
双作用细胞疗法旨在消除已形成的肿瘤并训练免疫系统以根除原发性肿瘤并防止癌症复发。
科学家们正在利用一种新方法将癌细胞转化为有效的抗癌剂。在麻省总医院布里格姆医疗保健系统的创始成员布莱根妇女医院Khalid Shah 博士实验室的最新研究中，研究人员开发了一种新的细胞疗法来消除已形成的肿瘤并诱导长期免疫，训练免疫系统，以防止癌症复发。该团队在致命脑癌胶质母细胞瘤的高级小鼠模型中测试了他们的双重作用、杀癌疫苗，取得了令人鼓舞的结果。研究结果发表在《科学转化医学》上。
“我们的团队追求一个简单的想法：将癌细胞转化为癌症杀手和疫苗，”通讯作者、干细胞和转化免疫治疗中心 (CSTI) 主任兼副主席 Khalid Shah 博士说。在哈佛医学院和哈佛干细胞研究所 (HSCI) 的布里格姆神经外科系和教职员工进行研究。“使用基因工程，我们正在重新利用癌细胞来开发一种治疗方法，可以杀死肿瘤细胞并刺激免疫系统来破坏原发性肿瘤并预防癌症。”
科学家们通过将活肿瘤细胞转化为治疗剂，开发了一种双功能治疗策略。Shah 的团队使用基因编辑工具 CRISPR-Cas9 对活肿瘤细胞进行了改造，并将它们重新用于释放肿瘤细胞杀伤剂。此外，经过改造的肿瘤细胞被设计用来表达使免疫系统易于识别、标记和记忆的因子，从而启动免疫系统以产生长期的抗肿瘤反应。该团队在不同的小鼠品系中测试了他们重新利用的 CRISPR 增强和逆向工程治疗性肿瘤细胞 (ThTC)，包括模拟人类免疫微环境的骨髓、肝脏和胸腺细胞来源于人类的小鼠品系。Shah 的团队还在癌细胞中构建了一个双层安全开关，当它被激活时，会在需要时根除 ThTC。Credit: Kok Siong Chen and Khalid Shah
癌症疫苗是许多实验室的一个活跃研究领域，但 Shah 和他的同事们采取的方法是截然不同的。该团队没有使用灭活的肿瘤细胞，而是重新利用具有不寻常特征的活肿瘤细胞。就像归巢的信鸽一样，活的肿瘤细胞会长途跋涉穿过大脑，回到它们的同胞肿瘤细胞所在的位置。利用这一独特的特性，Shah 的团队使用基因编辑工具 CRISPR-Cas9 对活肿瘤细胞进行了改造，并将它们重新用于释放肿瘤细胞杀伤剂。此外，工程化的肿瘤细胞被设计成表达使免疫系统容易发现、标记和记忆的因子，从而为免疫系统的长期抗肿瘤反应做好准备。
该团队在不同的小鼠品系中测试了他们重新利用的 CRISPR 增强和逆向工程治疗性肿瘤细胞 (ThTC)，包括模拟人类免疫微环境的骨髓、肝脏和胸腺细胞来源于人类的小鼠品系。Shah 的团队还在癌细胞中构建了一个双层安全开关，当它被激活时，会在需要时根除 ThTC。这种双重作用的细胞疗法在这些模型中是安全、适用且有效的，表明了治疗路线图。虽然需要进一步的测试和开发，但 Shah 的团队特别选择了这个模型，并使用人体细胞来平滑将他们的发现转化为患者环境的路径。
“在我们中心所做的所有工作中，即使是技术性很强的工作，我们也从未忽视患者，”Shah 说。“我们的目标是采用一种创新但可转化的方法，以便我们能够开发出一种治疗性抗癌疫苗，最终将对医学产生持久影响。” Shah 及其同事指出，这种治疗策略适用于范围更广的实体瘤，并且有必要对其应用进行进一步研究。
参考：“基于双功能癌细胞的疫苗同时驱动直接肿瘤杀伤和抗肿瘤免疫”作者：Kok-Siong Chen、Clemens Reinshagen、Thijs A. Van Schaik、Filippo Rossignoli、Paulo Borges、Natalia Claire Mendonca、Reza Abdi、Brennan Simon、David A. Reardon、Hiroaki Wakimoto 和 Khalid Shah，2023 年 1 月 4 日，科学转化医学。
DOI：10.1126/scitranslmed.abo4778
披露：Shah 拥有 AMASA Therapeutics 的股权并且是其董事会成员，AMASA Therapeutics 是一家开发基于干细胞的癌症疗法的公司。
资助：这项工作得到了美国国立卫生研究院的支持（拨款 R01-NS121096）。