伦敦大学学院研究人员领导的一项全球研究新发现了 200 多个与抑郁症相关的基因。
伦敦大学学院研究人员领导的一项全球研究新发现了 200 多个与抑郁症相关的基因。
这项发表在《自然遗传学》杂志上的研究发现了 50 多个新的基因位点（基因座是染色体上的特定位置）和 205 个与抑郁症相关的新基因，这是第一个针对重度抑郁症遗传学的大规模全球研究不同血统群体的参与者。
该研究还展示了药物重新利用的潜力，因为其中一个已识别的基因编码一种常见糖尿病药物靶向的蛋白质，同时还指出了可能开发用于治疗抑郁症的药物的新靶点。
抑郁症很常见，但人们对它是如何发展的仍然知之甚少。使用大数据的基因研究为了解这种疾病提供了新的途径，并发现了数十种与抑郁症相关的基因，其中每一个基因都只会略微增加风险。它还可以帮助寻找新的药物靶点，但到目前为止，研究主要集中在欧洲血统的人身上，研究人员称这是一个主要缺点，特别是对于抑郁症这样的复杂疾病。
这篇新论文涉及多种遗传研究方法，包括全基因组关联研究、对先前发表的数据的荟萃分析和全转录组关联研究。国际研究小组审查了来自多个国家的 21 个研究队列的遗传数据，包括近 100 万来自非洲、东亚、南亚和西班牙/拉丁美洲血统的研究参与者，其中包括 88,316 名重度抑郁症患者。
该研究在识别与抑郁症风险相关的基因方面取得了重大进展，无论是新发现的联系还是通过加强先前的证据，并展示了一些对药物开发具有潜在影响的基因，例如 NDUFAF3。 NDUFAF3 编码的蛋白质先前已被认为与情绪不稳定有关，并且它是治疗 2 型糖尿病的一线药物二甲双胍的目标。二甲双胍的动物研究表明，二甲双胍可能与减少抑郁和焦虑有关，因此这一最新发现进一步表明，可能有必要对二甲双胍和抑郁症进行更多研究。
研究中发现的其他基因可能与抑郁症有生物学上合理的联系，例如与参与目标导向行为的神经递质相关的基因，以及编码先前与多种神经系统疾病相关的一种蛋白质的基因。
令人惊讶的是，研究人员发现，不同血统群体中抑郁症的基因重叠率比预期要少，约为 30%（基于研究小组开发的一种新方法，用于衡量在一个血统群体中发现的基因关联的程度）适用于另一个祖先群体），这比之前发现的其他性状和疾病的重叠要少。因此，研究不同样本中的抑郁症就显得尤为重要，因为一些研究结果可能具有血统特异性。
在这里，我们毫无疑问地表明，除非我们克服遗传学研究中的欧洲中心主义偏见并在世界各地的不同人群中寻找病因，否则我们对抑郁症等复杂疾病的理解仍然是不完整的。
之前发现的许多与抑郁症风险相关的基因实际上可能只会影响欧洲血统的人的抑郁症风险，因此，为了使基因研究有助于开发可以帮助所有血统的人的新药，我们的基因数据集至关重要具有适当的多样性。”
Kuchenbaecker教授与孟祥瑞博士、博士研究员Georgina Navoly和Olga Giannakopoulou博士一起领导了这项研究，参与这项研究的合作联盟包括精神病基因组联盟-重度抑郁症工作组、中国嘉道理生物银行合作组、23andMe研究团队、基因与健康研究团队和日本生物银行项目。
Kuchenbaecker 教授补充道：“这是第一阶段的发现工作，因此需要做更多的工作来确认这些新靶标，但首先找到它们是一个巨大而至关重要的挑战，特别是对于一种迫切需要新药物的疾病来说。需要。”
来源：
伦敦大学学院
期刊参考：
Meng, X., et al. (2024). Multi-ancestry genome-wide association study of major depression aids locus discovery, fine mapping, gene prioritization and causal inference. Nature Genetics. doi.org/10.1038/s41588-023-01596-4.