佛罗里达大学开发的一种新的mRNA癌症疫苗显示出通过触发快速免疫反应来治疗胶质母细胞瘤的希望。该疫苗在动物和一小群患者中进行了测试，采用了个性化的肿瘤细胞和创新的纳米颗粒技术。即将进行的试验将进一步探索其在成人和儿童中的安全性和有效性。
佛罗里达大学开发的一种新的mRNA癌症疫苗显示出通过触发快速免疫反应来治疗胶质母细胞瘤的希望。该疫苗在动物和一小群患者中进行了测试，采用了个性化的肿瘤细胞和创新的纳米颗粒技术。即将进行的试验将进一步探索其在成人和儿童中的安全性和有效性。
在对四名成年患者进行的首次人体临床试验中，佛罗里达大学开发的一种mRNA癌症疫苗迅速重新编程免疫系统，以靶向胶质母细胞瘤，这是最致命和最具侵略性的脑瘤。
结果反映了10名患有自然发生的脑肿瘤的宠物狗患者的结果，这些患者的主人批准了他们的参与，因为他们没有其他治疗选择，以及临床前小鼠模型的结果。这项突破现在将在脑癌的1期儿科临床试验中进行测试。
据5月1日发表在《细胞》杂志上的报道，这一发现代表了一种潜在的新方法，可以利用mRNA技术和脂质纳米颗粒的迭代来招募免疫系统来对抗众所周知的治疗抗性癌症，类似于COVID-19疫苗，但有两个关键区别：使用佛罗里达州的患者自己的肿瘤细胞来创建个性化疫苗，以及疫苗内新设计的复杂递送机制。
新型给药系统和快速免疫反应
"我们注入的不是单个粒子，而是像洋葱一样相互缠绕的粒子簇，就像一个装满洋葱的袋子，"资深作者Elias Sayour博士说，博士，UF健康儿科肿瘤学家谁开创了新的疫苗，像其他免疫疗法试图“教育”免疫系统，肿瘤是外来的。“我们在癌症背景下这样做的原因是这些簇以比单个粒子更深刻的方式提醒免疫系统。
佛罗里达大学普雷斯顿A. A. RNA工程实验室的首席研究员萨尤说，最令人印象深刻的发现之一是，静脉注射的新方法能迅速刺激免疫系统对肿瘤的强烈反应。小威尔斯中心脑肿瘤治疗和UF健康癌症中心和麦克奈特脑研究所研究员谁领导的多机构研究团队。
“在不到48小时内，我们可以看到这些肿瘤从我们所说的'冷' -免疫冷，很少的免疫细胞，非常沉默的免疫反应-转变为'热'，非常活跃的免疫反应，”他说。“这是非常令人惊讶的，因为这种情况发生得如此之快，这告诉我们，我们能够非常迅速地激活免疫系统的早期部分来对抗这些癌症，这对于解锁免疫反应的后期影响至关重要。
胶质母细胞瘤是最具破坏性的诊断之一，中位生存期约为15个月。目前的标准治疗包括手术、放疗和一些化疗的组合。
这项新的出版物是七年研究的成果，从临床前小鼠模型开始，然后在10只宠物狗的临床试验中，这些狗自发地发展为晚期脑癌，并且没有其他治疗选择。该试验是在业主同意下与UF兽医学院合作进行的。狗提供了一个自然发生的恶性神经胶质瘤模型，因为它们是唯一的其他物种，发展自发性脑肿瘤与一定的频率，说希拉卡雷拉Justiz，D.V.M.，一位兽医神经学家在兽医学院谁是合作伙伴与萨尤的临床试验。她说，狗的神经胶质瘤普遍是晚期的。
mRNA疫苗开发和未来试验
在用个性化的mRNA疫苗治疗自发患脑癌的宠物狗后，萨尤的团队将研究推进到一个小型的食品和药物管理局批准的临床试验，旨在确保安全性和测试可行性，然后再扩展到一个更大的试验。
在一个由四名患者组成的队列中，从每个患者自己的手术切除的肿瘤中提取称为RNA的遗传物质，然后扩增信使RNA或mRNA -每个细胞（包括肿瘤细胞）内部的蓝图-并包裹在新设计的生物相容性脂质纳米颗粒的高科技包装中，使肿瘤细胞在重新注入血液时看起来像一种危险的病毒，并促使免疫系统做出反应。该疫苗是个性化的，以获得最大限度地利用他们独特的免疫系统的目标。
“以这种方式制造mRNA癌症疫苗的证明在小鼠，自发患癌症的宠物狗和患有脑癌的人类患者中产生了类似和强烈的反应，这是一个非常重要的发现，因为我们通常不知道动物的临床前研究将如何转化为患者的类似反应，”Duane Mitchell博士说。博士，UF临床和转化科学研究所和UF脑肿瘤免疫治疗计划的主任和该论文的合著者。“虽然mRNA疫苗和治疗方法自COVID大流行以来肯定是一个热门话题，但这是一种新颖而独特的传递mRNA的方式，可以产生我们在动物和人类中看到的这些真正重要和快速的免疫反应。
虽然在试验中评估疫苗的临床效果还为时过早，但患者的无病生存时间比预期长，或者存活时间比预期长。
这10只宠物狗的平均存活时间为139天，而患有这种疾病的狗的平均存活时间为30至60天。
下一步，通过食品和药物管理局和CureSearch儿童癌症基金会的支持，将是一项扩大的I期临床试验，包括多达24名成人和儿童患者，以验证研究结果。一旦最佳和安全的剂量被确认，估计有25名儿童将参加第二阶段，萨尤说，副教授在莉莲S。威尔斯神经外科系和儿科在医学的UF学院，UF健康的一部分。
儿科试验和未来方向的合作伙伴关系
对于新的临床试验，萨尤的实验室将与多机构联盟儿科神经肿瘤联盟合作，将免疫治疗送到全国各地的儿童医院。他们将通过接收单个患者的肿瘤，在UF制造个性化疫苗并将其送回患者的医疗团队来做到这一点，免疫肿瘤学和微生物组学研究项目的共同负责人Sayour说。
尽管结果很有希望，但作者说，一个局限性是如何最好地利用免疫系统，同时最大限度地减少不良副作用的可能性。
“我希望这可能是我们如何治疗患者的新范例，一种新的平台技术，用于我们如何调节免疫系统，”萨尤尔说。“我希望这现在可以与其他免疫疗法协同作用，并可能解锁这些免疫疗法。我们在这篇论文中表明，你实际上可以与其他类型的免疫疗法产生协同作用，所以也许现在我们可以有一种免疫疗法的组合方法。
萨尤和米切尔持有与疫苗相关的专利，这些专利可以选择由iOncologi Inc.许可，一个生物技术公司出生作为一个“分拆”从用友，其中米切尔持有的利益。
参考文献：
"RNA aggregates harness the danger response for potent cancer immunotherapy"by Hector R.放大图片作者：Menu—Gomez，安娜DeVries，Paul Castillo，Christina von Roemeling，Sadeem Qdaisat，Brian D.秸秆弗，谢超，弗朗西斯·魏德特，赵冲，雷切尔摩尔，刘瑞轩，Dhruvkumar Soni，伊丽莎白·奥甘多—里瓦斯，乔纳森·夏登—罗伯斯，詹姆斯·麦吉尼斯，张鼎鹏，迈克尔·C.放大图片作者：Christiano Marconi，Stephen Michel，Arnav Barpujari，Gabriel W. Jobin，Nagheme托马斯，Xiaojie Ma，Yodarlynis Campaneria，Adam Grippin，Aida卡拉奇，Derek Li，Bikash Sahay，Leighton Elliott，Timothy P. Foster，Kirsten E.放大图片作者：W.放大图片作者：John A.放大图片创作者：John L. Molinaro，Juan Guan，帕特里克凯利什，安德里亚多蒂，Ji—Hyun Lee，塔拉马西尼，Jesse L.放大图片作者：Kresak，黄建平，尤金.放大图片作者：Hwang，Cassie Kline，Sheila Carrera—Justiz，Maryam Rahman，塞巴斯蒂安Gatica，Sabine Mueller，Michael Prados，阿什利P. Ghiaseddin，Natalie L. 放大图片作者：银. Mitchell和Elias J. Sayour，2024年5月1日，Cell。
DOI：10.1016/j.cell.2024.04.003