伦敦大学学院的研究人员开发了一种有前景的新型免疫疗法，利用 γ-δ T 细胞治疗骨肉瘤和其他骨转移瘤，并取得了显着的临床前成功。
伦敦大学学院的研究人员开发了一种有前景的新型免疫疗法，利用 γ-δ T 细胞治疗骨肉瘤和其他骨转移瘤，并取得了显着的临床前成功。这种被称为 OPS-gdT 的创新方法在证明其在小鼠模型中有效控制肿瘤生长的潜力后，将进入早期临床试验。图片来源：SciTechDaily.com
作为小鼠研究的一部分，伦敦大学学院开发的一种使用工程化免疫细胞的新免疫疗法在对抗骨肉瘤方面显示出有希望的临床前结果。
骨肉瘤是青少年中最常见的骨癌，但仍然相对罕见，英国每年约有 160 例新病例。与此同时，超过 150,000 人患有已扩散到骨骼的癌症。
从骨骼开始或扩散到骨骼的癌症特别难以治疗，这意味着它是癌症相关死亡的主要原因。它也经常对化疗产生耐药性，因此需要新的治疗方法。
该实验的结果发表在《科学转化医学》上，发现使用一小部分免疫细胞，称为γ-δ T 细胞（gdT 细胞）可以提供一种高效且具有成本效益的解决方案。
gdT 细胞是一种不太为人所知的免疫细胞类型，可以由健康供体免疫细胞制成。它们具有很强的先天抗癌特性，可以杀死抗体标记的靶标，并且可以安全地从一个人给另一个人，而不存在移植物抗宿主病的风险。
创新细胞疗法开发
为了制造细胞，需要从健康捐献者身上抽取血液。然后，gdT 细胞被设计为释放肿瘤靶向抗体和称为细胞因子的免疫刺激化学物质，然后注射到患有骨癌的患者体内。这种新的治疗提供平台称为 OPS-gdT。
研究人员在患有骨癌的小鼠模型上测试了这种治疗方法，发现 OPS-gdT 细胞在控制骨肉瘤生长时优于传统的免疫疗法。
与现有免疫疗法的比较
主要作者 Jonathan Fisher 博士（伦敦大学学院大奥蒙德街儿童健康研究所和伦敦大学学院医院）表示：“目前的免疫疗法，例如 CAR-T 细胞（另一种使用基因改造免疫细胞的免疫疗法），使用患者自身的免疫细胞并工程化他们以提高其抗癌特性。然而，这既昂贵又耗时，在此期间患者的病情可能会恶化。而且，虽然它是治疗白血病的有效方法，但人们发现它对实体癌的效果较差。
“另一种方法是使用由健康供体免疫细胞制成的‘现成’治疗方法，但为了做到这一点，必须小心避免移植物抗宿主病，即供体免疫细胞攻击患者的身体。
“Fisher 实验室发现了一种对以前未充分利用的 gdT 细胞进行工程改造的方法，临床证明，由无关的供体血液制成的 gdT 细胞是安全的。这为当前按患者生产提供了一种更具成本效益的替代方案。”
有希望的临床前结果
作为试验的一部分，研究人员给小鼠注射了根本没有经过改造的 gdT 细胞、抗肿瘤抗体、OPS-gdT 细胞以及骨敏化药物和 CAR T 细胞。
他们发现，OPS-gdT 细胞与骨敏化药物配合使用时最为有效，骨敏化药物此前曾单独用于增强癌症患者脆弱的骨骼。这种治疗可以防止接受治疗的小鼠体内的肿瘤生长，从而使它们在三个月后保持健康。
费舍尔博士说：“成千上万的人患有扩散到骨骼的癌症。目前治愈这些患者的方法非常有限。然而，这是寻找潜在新疗法的令人兴奋的一步。
“我们希望这种治疗方法不仅适用于骨肉瘤，也适用于其他成人癌症。”
未来的方向和支持
临床前试验取得成功后，该团队目前正在生成有关 OPS-gdT 细胞在继发性骨癌中有效性的数据，并计划在未来几年内开展使用继发性癌症患者的早期临床试验。
这项工作得到了伦敦大学学院创新商业化运营部门 UCLB 的支持。加州大学伯克利分校高级业务经理萨拉·加西亚·戈麦斯 (Sara Garcia Gomez) 表示：“我们与处于研究前沿的临床医生密切合作，帮助他们将实验室的新疗法带给患者。由于骨癌的治疗选择很少，这项研究显示了新疗法的令人鼓舞的潜力。我们将继续与费舍尔博士和他的团队密切合作，探索这种新方法的潜力的下一个重要阶段。”
该研究还得到了伦敦大学学院技术基金和国家健康与护理研究所 GOSH 生物医学研究中心 (NIHR GOSH BRC) 的支持。它还得到了 Katia Scotlandi 教授（博洛尼亚里佐利骨科研究所）、儿童癌症和白血病小组以及小公主信托基金的支持。
伦敦大学学院科技基金投资者 Tanel Ozdemir 表示：“我们很高兴与费舍尔博士及其在伦敦大学学院的才华横溢的团队合作多年。我们相信 OPS-gdT 平台在如何有效应用免疫疗法治疗实体瘤方面展示了重大飞跃。我们对技术的潜力感到非常兴奋，并期待继续支持费舍尔博士，因为他试图将这种治疗方法带给患者。”
参考文献：
Daniel Fowler、Marta Barisa、Alba Southern、Callum Nattress、Elizabeth Hawkins、Eleni Vassalou、Angeliki Kanouta、John Counsell、Enrique 的“有效负载递送工程 γδ T 细胞在骨肉瘤临床前模型中显示出增强的细胞毒性、持久性和功效” Rota、Petra Vlckova、Benjamin Draper、Tessa De Mooij、Andrea Farkas、Helena Brezovjakova、Alfie T. Baker、Katia Scotlandi、Maria C. Manara、Chris Tape、Kerry Chester、John Anderson 和 Jonathan Fisher，2024 年 5 月 29 日，《科学转化医学》 。
DOI：10.1126/scitranslmed.adg9814