瑞典于默奥大学领导的国际研究小组发现，激活而非阻断蛋白质GP130及其信号通路可以减缓前列腺肿瘤的生长并刺激免疫系统对抗癌症，这一发现可能改变前列腺癌治疗的游戏规则。
激活 GP130 蛋白可减缓前列腺癌的生长并增强免疫反应，为侵袭性病例提供潜在的治疗方法。
由瑞典于默奥大学领导的一个国际研究小组证明，一种特殊的蛋白质可能在对抗某些类型的前列腺癌方面发挥关键作用。传统上，治疗的重点是阻断这种蛋白质，它是信号通路不可或缺的一部分。然而，研究人员现在发现，激活该蛋白质及其相关信号通路，而不是抑制它，可以有效地对抗癌症。
“我们的结果表明，通过激活信号通路，不仅可以减缓肿瘤的生长，而且可以刺激免疫系统积极对抗肿瘤细胞，”伦敦大学分子生物学系客座教授卢卡斯·肯纳 (Lukas Kenner) 说。于默奥大学。
所讨论的蛋白质称为糖蛋白 130，GP130。它充当细胞表面的受体。当 GP130 被激活时，它会通过一系列事件（信号传导途径）在细胞内发送信号，控制某些基因的表达方式。
由该信号通路激活的特殊分子称为 STAT3。它是一种所谓的转录因子；它充当打开或关闭基因的开关，从而影响细胞的行为方式。 STAT3分子在肿瘤细胞的发育和扩散中发挥着关键作用。因此，研究假设阻断 GP130，从而破坏相关信号通路，将抑制 STAT3 活性，进而抑制癌症生长。
癌症研究的范式转变
令人惊讶的是，目前的研究结果恰恰相反。研究人员反而激活了 GP130 及其转基因小鼠前列腺中的信号通路。然后他们可以看到结果是，由于 Stat3 的激活，小鼠体内肿瘤的生长明显减慢。对前列腺癌患者组织样本的研究也支持了这些结果。可以看出，高水平的 GP130 与更好的生存率呈正相关。
“从长远来看，这为主要针对目前难以治疗的某些形式的侵袭性前列腺癌提供了一种有希望的新治疗选择的可能性，”卢卡斯·肯纳说。
研究人员现在正在进行更多研究，以证实结果。在我们可以在患者研究中测试该方法之前，还需要进行更多的研究。这项研究由于默奥大学客座教授卢卡斯·肯纳 (Lukas Kenner) 和德国基尔大学的斯特凡·罗斯-约翰 (Stefan Rose-John) 共同领导。该研究小组的瑞典部分也由于默奥大学分子生物学系教授珍妮·佩尔森（Jenny Persson）领导。
参考文献：
“细胞自主 IL6ST 激活通过 STAT3/ARF/p53 驱动的衰老抑制前列腺癌发展，并赋予免疫活性肿瘤微环境”，作者：Christina Sternberg、Martin Raigel、Tanja Limberger、Karolína Trachtová、Michaela Schlederer、Desiree Lindner、Petra科达约娃、杨嘉业、罗曼·齐格勒、杰西卡·卡拉、斯特凡·斯托伊伯、萨普塔斯瓦Dey、Daniela Zwolanek、Heidi A. Neubauer、Monika Oberhuber、Torben Redmer、Václav Hejret、Boris Tichy、Martina Tomberger、Nora S. Harbusch、Jan Pencik、Simone Tangermann、Vojtech Bystry、Jenny L. Persson、Gerda Egger、Sarka Pospisilova、罗伯特·埃菲尔、彼得·沃尔夫、菲利克斯·斯滕伯格、桑德拉·霍格勒、 Sabine Lagger、Stefan Rose-John 和 Lukas Kenner，2024 年 10 月 31 日，分子癌症。DOI：10.1186/s12943-024-02114-8