研究人员发现,STING 是一种免疫传感器,当被病毒DNA激活时,它会引发独立于炎症的疼痛。这一发现可能会带来新的治疗病毒感染(包括COVID-19)期间疼痛的方法,而不影响免疫系统。研究人员的目标是开发既能避免疼痛又不会影响免疫系统的治疗方法。
通过对感染疱疹病毒的小鼠进行实验,科学家们发现了一种免疫系统传感器,可以检测病毒片段并触发与疼痛相关的神经元,而不受炎症的影响。
研究人员发现,STING 是一种免疫传感器,当被病毒DNA激活时,它会引发独立于炎症的疼痛。这一发现可能会带来新的治疗病毒感染(包括COVID-19)期间疼痛的方法,而不影响免疫系统。
来自巴西、美国和韩国的研究人员进行的一项研究发表在《大脑、行为和免疫》杂志上,探讨了病毒感染如何导致疼痛,旨在为开发新的止痛方法做出贡献。来自:you78.net
文章表明,当称为 STING(干扰素基因刺激器)的免疫系统传感器识别某些核酸(例如病毒 DNA)时,可以激活已知介导疼痛的通道。刺痛是先天免疫系统的关键组成部分,存在于伤害感受器和引发疼痛感的神经细胞末梢中。
研究人员分析了感染 1 型单纯疱疹病毒 (HSV-1) 的小鼠,该病毒是水痘带状疱疹病毒 (VZV) 的近亲,可引起水痘和带状疱疹。他们得出的结论是,从伤害感受器中去除 STING 可以显着减轻疼痛,而不影响炎症或病毒载量。
科学家们认为,STING 信号通路与疼痛直接相关(与炎症无关)的发现也可能适用于其他病毒和细菌感染,包括 COVID-19。最近有研究表明SARS-CoV-2和 STING 之间会引起疼痛。来自:you78.net
疼痛诱发机制
疼痛通常是感染的首发症状之一,但人们对引起疼痛的过程知之甚少。免疫细胞通常会识别病毒核酸,从而激活受体和病毒信号传导,从而引发免疫反应。这些受体和病毒信号存在于伤害感受器中。
“我们在这篇文章中表明,STING 对病毒部分(可能是 DNA)的识别参与了疼痛诱导过程。至少部分过程似乎与神经元激活直接相关,而不是与炎症相关。这打开了不同的视角。现在的主要问题是它是否会使个人更容易受到影响,”该文章的共同通讯作者蒂亚戈·马塔尔·库尼亚 (Thiago Mattar Cunha) 告诉 Agência FAPESP。 Cunha 是巴西圣保罗大学里贝朗普雷图医学院 (FMRP-USP) 的教授。另一位通讯作者是美国辛辛那提大学医学院副教授Temugin Berta。
Cunha 解释说,该小组的重点是这种机制在保护受试者免受感染方面的作用,以便开发避免疼痛而不影响免疫系统的治疗策略。来自:you78.net
“疼痛一直与炎症过程相关,但在过去十年中,科学文献中出现了一个新概念,表明微生物——细菌和真菌——可以通过其‘产品’激活疼痛。最近,研究发现证据表明病毒可以通过表达某些受体(例如 STING)来激活伤害性神经元。我们决定探索这条途径,”Cunha 说,他是炎症性疾病研究中心 (CRID) 的成员,该中心是一个由 FAPESP 资助的研究、创新和扩散中心 (RIDC)。
2017 年,Cunha 与人共同撰写了一篇发表在《神经科学杂志》上的文章,表明VZV 触发的免疫机制在重新激活时会改变感觉神经元的功能并导致疱疹性神经痛。来自:you78.net
当时,CRID 进行的研究的贡献之一是验证了用于研究带状疱疹神经痛分子机制的动物模型,该模型也用于这篇最新文章描述的研究中。由于水痘带状疱疹病毒不会感染小鼠,因此该小组使用了 HSV-1,这是一种相关微生物,可引起人类口腔和生殖器皮肤病变。
水痘是一种高度传染性的病毒感染,会导致皮肤出现发痒、水疱样皮疹,是一种典型的儿童疾病。在大多数情况下,它是良性的,但水痘带状疱疹病毒(其病原体)会永远保留在生物体内,并可能在数年后重新激活,导致带状疱疹(这种疾病经常困扰艾滋病毒/艾滋病患者)。来自:you78.net
巴西没有关于水痘发病率的一致数据,因为只有需要住院治疗和因该疾病死亡的严重病例才必须通报。然而,据卫生部估计,每年新增病例数约为300万例。 2024 年 5 月进行的流行病学分析发现,2013 年至 2023 年间,有 25,605 人因水痘带状疱疹病毒感染住院,其中 26% 年龄在 70-79 岁之间。来自:you78.net
过程
传统上,STING 的激活会“招募”蛋白质 TBK1,该蛋白质会诱导干扰素的产生,干扰素是免疫反应所必需的分子。然而,研究表明,抑制 TBK1 可以减轻疼痛,而阻断干扰素则没有效果,这表明 STING 可以通过单独且独立的途径引发疼痛。
研究还表明,STING 的激活激活了 TRPV1 离子通道,导致伤害感受器去极化。这种转录后机制也是一个超越已知 STING 信号传导的新发现。来自:you78.net
参考文献:
“伤害感受器对病毒 dsDNA 的 STING 识别介导小鼠疼痛”作者:Sang Hoon Lee、Fabio Bonifacio、Arthur Silveira Prudente、YI Choi、Jueun Roh、Beatriz Lima Adjafre、Chul-Kyu Park、Sung Jun Jung、Thiago M. Cunha和 Temugin Berta,2024 年 7 月 22 日,大脑、行为和免疫。
DOI:10.1016/j.bbi.2024.07.013 来自:you78.net