研究人员发现，将耐受性树突状细胞与富马酸二甲酯相结合可提高多发性硬化症的治疗效果，为治疗该疾病提供了一种有前景的新方法。
新研究发现，将 VitD3 耐受性树突状细胞与多发性硬化症药物富马酸二甲酯相结合，可显着改善动物模型中多发性硬化症的治疗效果。这可能会为多发性硬化症患者带来更有效、个性化的治疗。
研究人员发现，将耐受性树突状细胞与富马酸二甲酯相结合可提高多发性硬化症的治疗效果，为治疗该疾病提供了一种有前景的新方法。
多发性硬化症 (MS) 是一种慢性疾病，免疫系统错误地攻击髓鞘（神经细胞周围的保护层），导致神经损伤和残疾增加。免疫抑制剂等现有治疗方法可以减轻这些攻击，但会损害免疫系统，使患者更容易受到感染和癌症。研究人员正在研究一种新的、更有针对性的方法，该方法涉及使用一种称为耐受性树突状细胞（tolDC）的免疫细胞，该细胞源自患者本身，以更精确地针对疾病。
TolDC 可以恢复免疫平衡而不影响人体的自然防御。然而，由于多发性硬化症的一个特点正是免疫系统功能障碍，因此这些细胞自体移植的有效性可能会受到损害。因此，在应用这种细胞疗法之前，有必要更好地了解该疾病如何影响这种细胞疗法的起始材料。
在这项发表在著名的《临床研究杂志》上的研究中，研究人员检查了尚未接受治疗的多发性硬化症患者的 CD14+ 单核细胞、成熟树突状细胞 (mDC) 和经维生素 D3 处理的耐受性树突状细胞 (VitD3-tolDC)。与健康人一样。
使用免疫细胞的个性化治疗
临床试验（NCT02618902 和 NCT02903537）由 Cristina Ramo-Tello 博士和 Eva Martínez Cáceres 博士（德国 Trias i Pujol 研究所）在西班牙领导，旨在评估装载髓磷脂的 VitD3-tolDC 的有效性抗原帮助“教导”免疫系统停止攻击神经系统。这种方法具有开创性，因为它使用患者自身的免疫细胞，经过修改以诱导免疫耐受，以治疗多发性硬化症的自身免疫性质。
该研究的作者，从左到右：Esteban Ballestar (IJC)、Cristina Ramo-Tello (IGTP)、Federico Fondelli (IJC-IGTP)、Eva Martínez-Cáceres (IGTP) 和 Jana Willemyns (IGTP)。图片来源：何塞普·卡雷拉斯白血病研究所
这项研究由 Eva Martinez-Cáceres 博士和 Esteban Ballestar 博士（何塞普·卡雷拉斯研究所）领导，Federico Fondelli 为第一作者，发现多发性硬化症患者的免疫细胞（单核细胞，tolDC 的前体）具有持久的“亲-即使在转化为 VitD3-tolDC（实际的治疗细胞类型）之后，仍具有“炎症”特征。与来自健康个体的细胞相比，这种特征使得这些细胞的效率较低，从而失去了部分潜在的好处。
潜在的解决方案：芳基烃受体调节
研究人员利用最先进的研究方法，确定了一种称为芳基烃受体（AhR）的途径，它与这种改变的免疫反应有关。通过使用 AhR 调节药物，研究小组能够在体外恢复多发性硬化症患者 VitD3-tolDC 的正常功能。有趣的是，富马酸二甲酯是一种已经批准的多发性硬化症药物，被发现可以模仿 AhR 调节的效果，恢复细胞的全部功效，并且具有更安全的毒性。
最后，多发性硬化症动物模型研究表明，VitD3-tolDC 和富马酸二甲酯的组合比单独使用任何一种治疗效果更好。这种联合疗法显着减轻了小鼠的症状，表明治疗人类患者的潜力增强。
这些结果可能会为多发性硬化症带来一种新的、更有效的治疗选择，为全世界数百万患有这种衰弱疾病的患者带来希望。这项研究代表了使用个性化细胞疗法治疗自身免疫性疾病的重大进步，有可能彻底改变多发性硬化症的治疗方式。
参考文献：
“靶向芳基碳氢化合物受体功能性地恢复来自多发性硬化症患者的耐受性树突状细胞”作者：Federico Fondelli、Jana Willemyns、Roger Domenech-Garcia、Maria José Mansilla、Gerard Godoy-Tena、Anna G. Ferreté-Bonastre、Alex Agúndez- Moreno、Silvia Presas-Rodriguez、Cristina Ramo-Tello、Esteban Ballestar 和 Eva Martínez-Cáceres，2024 年 9 月 17 日， 《临床研究杂志》。
DOI：10.1172/JCI178949
这项研究的部分资金来自西班牙政府（ISCIII、FEDER 和 MICINN）和欧盟地平线计划（INSTRuCT 和 RESTORE 项目）的公共资金。